Baseado em um filme de 1995, Os 12 Macacos, agora transformado em um seriado de TV. 12 Monkeys se passa em mundo pós-apocalíptico, todos os sobreviventes são obrigados a viverem em lugares subterrâneos logo a pós de um vírus muito mortal foi liberado. James Cole(Aaron Stanford, de Nikita) é um condenado, ele tem uma grande missão de voltar para o passado para colher o máximo de informações sobre esse tal vírus e trazer para os cientistas para tentar erradicar o vírus. No momento em que Cole foi enviado para o passado, Ramse seu grande amigo se torna o responsável para proteger esse grupo que fez a viagem ser possível. Chegando no então passado Cole conhece Cassandra Railly, ela é uma cientista e fica bem dividida entre seu marido e Cole, o marido de Cassandra é o politico estrategista Aaron Marker.
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